Composé des quartiers Saint-Jean, Saint-Paul et Saint-Georges, c'était le centre actif de la cité : on y comptait 18 0000 métiers à tisser sous François I^er. De magnifiques demeures d'époque Renaissance y ont été conservées et forment un exceptionnel ensemble urbain. C'est également le quartier des fameuses traboules, passages reliant les immeubles par des couloirs voûtés d'ogives ou de plafonds à la française et des cours intérieures à galeries Renaissance.